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蛋白质发生修饰时其分子质量会发生相应的改变，通过在质谱检测前对发生修饰的蛋白质或肽段进行富集，然后利用质谱测定蛋白质或多肽的分子质量，从而对蛋白质修饰进行定性和定量分析。蛋白质磷酸化是最常见、最重要的一种蛋白翻译后修饰方式，它由两个作用相反的酶系 ——蛋白激酶和磷酸酶进行调控。蛋白磷酸化和去磷酸化几乎调节着生命活动的整个过程，包括细胞的增殖、发育和分化、信号转导等。因此，对于蛋白质磷酸化的研究对阐明蛋白质的功能具有重要意义。

蛋白质磷酸化分析揭示两类白血病分子机制的差异

Differential signaling through p190 and p210 BCR-ABL fusion proteins revealed by interactome and phosphoproteome analysis

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研究背景

在白血病中，BCR-ABL是一个重要的癌基因，该癌基因可以由BCR基因和ABL基因通过相应区域的染色质移位所导致，而不同位置的融合将会导致不同的亚型，其中最常见的两个亚型依据其分子量分别被命名为p190^BCR-ABL 和p210^BCR-ABL。尽管这两个亚型较为相似，但是其所导致的临床表型却差别巨大：p190^BCR-ABL通常导致急性淋巴白血病（ALL）而p210^BCR-ABL通常导致慢性粒细胞白血病（CML）。同时，这二者所导致的不同类型白血病对包括激酶抑制剂在内的化疗药物的临床敏感性也不同。而进一步解析这两种亚型白血病的差别和机制，无疑对于今后的治疗有着重要意义。而基于质谱的蛋白质组技术的发展无疑为该类型的研究提供了有力武器。

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研究结果

本研究主要结果如下：

1.从WB实验的结果可以看出过表达p190^BCR-ABL 或p210^BCR-ABL的细胞总体酪氨酸磷酸化水平显著高于无过表达的对照组细胞。

2.和互作蛋白组的数据相一致，很多细胞骨架蛋白的酪氨酸磷酸化水平也在p190^BCR-ABL组中升高，包括Wasl、Wipf1/2等。同时，作者也发现与p210^BCR-ABL结合加强的细胞膜相关蛋白等其酪氨酸磷酸化水平也有上升。

3.除了有相互作用的蛋白以外，p190^BCR-ABL和p210^BCR-ABL还能够间接影响很多其他蛋白的酪氨酸磷酸化水平，其中包括一些磷酸激酶如Lyn、Csk、Tec、Sky等。

结果展示：

图1. p190BCR-ABL和p210BCR-ABL的作用机制总结图

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参考文献

Cutler J A, Tahir R, Sreenivasamurthy S K, et al. Differential signaling through p190 and p210 BCR-ABL fusion proteins revealed by interactome and phosphoproteome analysis. Leukemia. 2017；31(7):1513-1524.